У 1942 році, коли Мексика приєдналася союзники, він посилив Комісію з питань оборони США та Мексики під керівництвом президентів Франкліна Д. Рузвельта та Мануеля Авіла-Камачо. У 1944 році мексиканська ескадрилья 201 – 300 льотчиків, 36 з них пілоти – пройшли міжнародним мостом у Ларедо, Техас, прямуючи до Сан-Антоніо ("Аламо-Сіті").
У травні 1942 року Мексиканські Сполучені Штати оголосили війну Альянс Осі. Вони навіть бачили деякі бої: мексиканський загін винищувачів відважно бився в південній частині Тихого океану в 1945 році. Але їхнє значення для зусиль союзників було набагато більшим, ніж кілька пілотів і літаків.
22 травня 1942 року Мексика офіційно оголосила війну державам Осі на підтримку союзників., після втрат нафтових суден у Мексиканській затоці, особливо Потреро-дель-Льяно та Фаха-де-Оро, внаслідок атак німецьких підводних човнів.
Під час громадянської війни в Іспанії (1936–1939 рр.) Мексика та Німеччина підтримали протиборчі сторони конфліктуМексика підтримує республіканців, а Німеччина — націоналістів. Це поставило Мексику та Німеччину один проти одного і зрештою спричинило здебільшого негативну взаємодію між ними.
Ці агресії вимушені Мексика оголосить війну Німеччині, Японії та Італії в травні 1942 року. Війна відкрила багато можливостей для Сполучених Штатів і Мексики для зміцнення свого партнерства перед обличчям загроз з-за кордону.
Невелика мексиканська авіація діяла разом із Сполученими Штатами на Філіппінах. але Основним внеском Мексики у військові дії було постійне постачання сировини для промисловості США.