Результати: набуту мутацію в домені MET-кінази, D1228N, було виявлено під час прогресування на кризотинібі у пацієнта з пропуском MET-екзону 14. Висновки: одним із потенційних механізмів набутої резистентності до кризотинібу у пацієнтів із пропуском MET-екзону 14 є мутації другого сайту в гені MET.
тому Мутації K-RAS, ампліфікація KIT і підвищене аутофосфорилювання та мутації EGFR, представляють так звані «недомінуючі механізми ALK», залучені до розвитку набутої резистентності до кризотинібу.
Пропускаюча мутація MET-екзону 14 сприяє прогресуванню та рецидиву раку через активацію сигналізації SMAD2.
Аналізи in vitro на лініях пухлинних клітин показали, що кризотиніб пригнічує фосфорилювання ALK, ROS1 і c-Met залежно від концентрації. Дослідження in vivo на мишах з ксенотрансплантатами пухлини, які експресували злиті білки EML4- або нуклеофосмін (NPM)-ALK або c-Met, показали, що кризотиніб має протипухлинну дію.
Механізми резистентності до осимертинібу, як правило, поділяються на дві категорії: (а) ті, що виникають як генетична зміна в гені EGFR (цільові механізми) і (б) ті, що включають різні генетичні зміни та активацію інших шляхів (нецільові механізми). механізми).
Стратегії, які бактерії використовують для розвитку набутої стійкості, закодовані в плазмідах і можуть бути класифіковані за чотирма механізмами: 1) зниження проникності клітинної стінки для антибіотиків; 2) модифікація ферментів для інактивації антибіотиків; 3) зміна ділянки мішені препарату; 4) ефлюксні насоси, які видаляють антибіотики …